سریال خدایان آمریکایی موضوع بسیار متفاوتی دارد و به جنگ بین خدایان قدیمی و جدید می پردازد. خدایان قدیمی و سنت های آنها در سراسر جهان از اینکه معتقدان آنها با خدایان جدیدی چون تکنولوژی، پول و ستاره ها اغوا شوند در هراس هستند و مرگ آنها در چنین شرایطی یکی از نگرانی های آن ها می باشد. شادو مون که بعد از مرگ همسرش به کلی سرگردان است، بادیگارد شخصی به نام آقای چهارشنبه می شود، اما آقای چهارشنبه فرد معمولی نیست، بلکه او یک خدای قدیمی قدرتمند می باشد و درصدد است برای انجام ماموریت خود ارتشی بسازد و شکوه گذشته ی خود را دوباره زنده کند.